2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會于當地時間10月17日至21日在德國柏林隆重召開。本次大會，恒瑞醫藥ADC創新藥瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）對比吡咯替尼聯合卡培他濱治療HER2陽性晚期/轉移性乳腺癌（Ⅲ期HORIZON-Breast01研究）被接收為最新突破性摘要（LBA）口頭報告。

在10月19日的優選論文專場（Proffered Paper session）環節，中山大學孫逸仙紀念醫院宋爾衛院士匯報了這項隨機對照Ⅲ期研究。結果表明相較于吡咯替尼聯合卡培他濱，瑞康曲妥珠單抗顯著延長HER2陽性晚期/轉移性乳腺癌患者無進展生存期（PFS），中位PFS達30.6個月¹。

2025 ESMO現場圖：宋爾衛院士進行口頭報告

01

研究背景

吡咯替尼是恒瑞醫藥自主研發的一款小分子不可逆泛ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑，靶向EGFR，HER2和HER4²。在PHOEBE研究中，吡咯替尼聯合卡培他濱治療曲妥珠單抗經治的HER2陽性晚期乳腺癌患者，中位PFS達到12.5個月，顯著優于對照組（拉帕替尼聯合卡培他濱，中位PFS為6.8個月）³。基于PHOEBE研究結果，吡咯替尼聯合卡培他濱治療HER2陽性、接受過曲妥珠單抗治療的復發或轉移性乳腺癌適應癥在中國獲批。

瑞康曲妥珠單抗是恒瑞醫藥自主研發的以HER2為靶點的抗體偶聯藥物（ADC），可特異性結合腫瘤細胞表面的HER2，隨后偶聯物被內吞至細胞內并轉運至溶酶體中，通過蛋白酶切釋放毒素在腫瘤細胞內產生藥物作用，誘導腫瘤細胞的凋亡。其釋放的毒素具有高透膜性，可發揮旁觀者殺傷效應，進一步提高抗腫瘤療效。在瑞康曲妥珠單抗治療HER2表達或突變的后線實體瘤的全球多中心I期研究HORIZON-X中，HER2陽性晚期乳腺癌依據既往分別接受過1、2或≥3線治療作療效分析，中位PFS分別為NE（未達到）、44.0個月以及16.5個月⁴。

本次大會，研究者報告了Ⅲ期HORIZON-Breast01研究（瑞康曲妥珠單抗 vs 吡咯替尼+卡培他濱治療曲妥珠單抗和紫杉烷經治的HER2陽性晚期乳腺癌）期中分析的主要統計分析結果。

02

研究方法

HORIZON-Breast01研究是隨機對照、開放標簽、多中心Ⅲ期試驗（NCT05424835）。入組患者為晚期接受過曲妥珠單抗和紫杉烷，或曲妥珠單抗和紫杉烷新輔助/輔助治療后12個月內進展的HER2陽性晚期乳腺癌。患者隨機1:1接受瑞康曲妥珠單抗（4.8mg/kg，靜脈注射，每21天給藥一次）或吡咯替尼（400mg，口服，每天一次）聯合卡培他濱（1000mg/m2，口服，每天兩次，d1-d14，每21天為一個周期）治療。分層因素為轉移性階段既往化療線數（1 vs 2）以及激素受體狀態（HR陽性 vs HR陰性）。依據RECIST v 1.1進行腫瘤療效評估。主要研究終點是盲態獨立評審委員會（BICR）評估的PFS。

HORIZON-Breast01研究設計

03

研究結果

1患者基線特征

從2022年8月4日到2024年8月9日，共287例符合條件的患者入組。截至2025年6月30日，瑞康曲妥珠單抗組的中位隨訪時間為15.9個月（95%CI：14.6-17.1），吡咯替尼聯合卡培他濱組的中位隨訪時間為15.3個月（95%CI：14.3-16.6）。73.5%的患者存在內臟轉移，34.5%的患者存在肝轉移，44.3%的患者存在肺轉移。接近100%的患者既往接受過曲妥珠單抗治療，72.1%的患者既往接受過帕妥珠單抗治療。

患者基線特征

2臨床療效

研究達到了主要終點。BICR評估的中位PFS方面，瑞康曲妥珠單抗組達到30.6個月（95%CI：16.8-NR），吡咯替尼聯合卡培他濱組為8.3個月（95%CI：6.9-11.0）。HR=0.22（95%CI：0.15-0.34，P＜0.0001）。

主要研究終點：PFS

PFS亞組分析結果方面，所有亞組均可從瑞康曲妥珠單抗治療中獲益。

PFS亞組分析

對于既往接受過1線治療的患者，瑞康曲妥珠單抗組的中位PFS為33.3個月（95%CI：16.8-NR），吡咯替尼聯合卡培他濱組的中位PFS為8.3個月（95%CI：6.9-11.0），HR=0.23（95%CI：0.15-0.37）。對于既往接受過≥2線治療的患者，瑞康曲妥珠單抗組的中位PFS為30.6個月（95%CI：13.9-NR），吡咯替尼聯合卡培他濱組的中位PFS為9.7個月（95%CI：4.1-16.6），HR=0.26（95%CI：0.11-0.62）。

既往接受過1線/≥2線治療患者的PFS

對于既往接受過帕妥珠單抗治療的患者，瑞康曲妥珠單抗組的中位PFS為30.6個月（95%CI：16.7-NR），吡咯替尼聯合卡培他濱組的中位PFS為7.0個月（95%CI：5.6-9.7），HR=0.25（95%CI：0.16-0.40）。對于既往未接受過帕妥珠單抗治療的患者，瑞康曲妥珠單抗組的中位PFS為33.3個月（95%CI：19.4-NR），吡咯替尼聯合卡培他濱組的中位PFS為9.7個月（95%CI：5.4-16.6），HR=0.20（95%CI：0.09-0.44）。

既往接受過/未接受過帕妥珠單抗治療患者的PFS

兩組的中位總生存期（OS）都尚未達到，但瑞康曲妥珠單抗組已經呈現出獲益趨勢（HR=0.31，95%CI：0.14-0.69）。

OS結果

瑞康曲妥珠單抗組的客觀緩解率（ORR）為81.7%，吡咯替尼聯合卡培他濱組的ORR為55.9%。瑞康曲妥珠單抗組的中位緩解持續時間（DoR）為27.8個月（95%CI：17.8-NR），吡咯替尼聯合卡培他濱組的中位DoR為10.9個月（95%CI：8.3-NR）。