美國FDA授予優(yōu)先審評資格。該申請基于EMBRACA研究，一項將PARP抑制劑用于BRCA突變MBC中的3期試驗

輝瑞公司（NYSE:PFE）今日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）接受了talazoparib的新藥申請，并授予其優(yōu)先審評資格。此次提交的talazoparib新藥申請是基于EMBRACA試驗的結(jié)果，該試驗評估了talazoparib與化療相比，在胚系（遺傳性）BRCA突變（gBRCAm），HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）患者中的療效。Talazoparib是一種仍處于研究階段、每日口服一次的PARP抑制劑。歐洲藥品管理局也已接受talazoparib治療目標(biāo)人群的上市申請。

“相比于整個乳腺癌人群，患有遺傳性BRCA突變的女性往往在更年輕時被診斷出乳腺癌。一旦她們的疾病發(fā)展到晚期，治療選擇就會非常有限，”輝瑞全球產(chǎn)品研發(fā)部門的腫瘤學(xué)首席研發(fā)官Mace Rothenberg博士說。“今天的申報受理，僅僅是輝瑞精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法進行藥物研發(fā)最新成功案例；在此案例中，是靶向與BRCA突變相關(guān)的缺陷DNA損傷修復(fù)過程。如今，我們在為這些患者提供化療的潛在替代療法上，又邁出了一步。”

FDA的優(yōu)先評審資格主要授予那些可帶來重大療效突破的藥物，或授予為尚無合適療法的疾病提供治療的藥物。根據(jù)《處方藥使用者收費法案》（PDUFA），F(xiàn)DA將于2018年12月之前做出決定。

關(guān)鍵性隨機EMBRACA研究共納入431例攜帶遺傳性BRCA1/2突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性（TNBC）或激素受體陽性（ER+）/HER2-乳腺癌患者，評估了每日口服一次talazoparib相比于化療（卡培他濱、艾日布林、吉西他濱或長春瑞濱）的療效。該研究達(dá)到了主要終點，證明talazoparib比化療具有更優(yōu)越的無進展生存期（PFS）。并且PFS獲益在預(yù)先設(shè)定的亞組中一致，包括有腦轉(zhuǎn)移史的患者、既往接受過化療的患者、TNBC患者和HR+患者。Talazoparib發(fā)生頻率大于10%的≥3級不良反應(yīng)為貧血（35%）、中性粒細(xì)胞減少癥（17%）和血小板減少癥（17%）。在2017年圣安東尼奧乳腺癌研討會上發(fā)表了主要結(jié)果。

關(guān)于Talazoparib

Talazoparib是一種仍處于研究階段的每日口服一次的PARP（聚ADP核糖聚合酶）抑制劑。非臨床研究表明，talazoparib具有高效、雙重作用機制，可以通過阻斷PARP酶活性，并將PARP捕獲在DNA損傷部位，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。Talazoparib目前正在晚期gBRCAm乳腺癌、早期三陰性乳腺癌和DNA損傷修復(fù)（DDR）缺陷型前列腺癌，以及與免疫療法組合在多種實體瘤中評估療效。 Talazoparib目前未被任何監(jiān)管部門批準(zhǔn)用于治療任何疾病。

關(guān)于胚系（遺傳性）BRCA突變?nèi)橄侔?

BRCA1和BRCA2產(chǎn)生參與DNA修復(fù)的蛋白質(zhì)的人類基因。當(dāng)其中任一基因發(fā)生突變時，DNA修復(fù)就可能無法正常進行，會導(dǎo)致某些類型癌癥（如乳腺癌）的發(fā)生。^1,2,3BRCA突變可以是遺傳性（生殖細(xì)胞）或自發(fā)性（體細(xì)胞）。BRCA1和BRCA2突變約占遺傳性乳腺癌的25%至30%和所有乳腺癌的5%至10%。^4,5據(jù)估計，約72%具有遺傳性BRCA1突變和約69%的具有BRCA2突變的人，會在80歲前患上乳腺癌。流行病學(xué)研究表明，gBRCAm乳腺癌患者的平均年齡為40-45歲，比整體乳腺癌人群的患病年齡短了20年。

BRCA突變?nèi)橄侔┤绻呀?jīng)擴散到乳房以外的其他部位，包括骨骼、肝臟、肺部或腦部，則被認(rèn)為是轉(zhuǎn)移性乳腺癌。轉(zhuǎn)移性乳腺癌是疾病的最晚期階段（IV期），并且尚無治療方法。治療的目標(biāo)是在維持生活質(zhì)量的同時延緩或減緩疾病進展。

關(guān)于輝瑞腫瘤業(yè)務(wù)部

輝瑞公司腫瘤事業(yè)部始終致力于對帶癌生存患者具有重要意義的創(chuàng)新治療方案的探索。我們擁有不斷擴大的生物制劑、小分子藥物和免疫療法的研發(fā)產(chǎn)品線，重視發(fā)現(xiàn)最佳的科研突破、并將其轉(zhuǎn)化為適用于廣譜癌癥患者的臨床應(yīng)用方案。今天，我們擁有10種獲得批準(zhǔn)的腫瘤藥物和14種處于臨床研發(fā)階段的資產(chǎn)。通過限度地利用我們的內(nèi)部科學(xué)資源，并與其他公司、政府和學(xué)術(shù)機構(gòu)以及非營利和專業(yè)組織開展合作，我們匯集了最聰慧、最積極進取的思想來應(yīng)對最棘手的癌癥。經(jīng)過共同努力，我們必將加快突破性藥物的研發(fā)進程并重新定義帶癌生存。

輝瑞公司：攜手共創(chuàng)健康世界^®

在輝瑞，我們致力于運用科學(xué)以及我們的全球資源來提供能延長并明顯改善人類壽命的治療。在保健產(chǎn)品的探索、研發(fā)和生產(chǎn)過程中，我們均建立了質(zhì)量、安全和價值標(biāo)準(zhǔn)。我們的全球產(chǎn)品組合包括藥品和疫苗，以及許多世界馳名的健康藥物產(chǎn)品。每天，發(fā)達(dá)和新興市場的輝瑞員工都致力于推進健康，以及能夠應(yīng)對我們這個時代最為棘手的疾病的預(yù)防和治療方案。輝瑞還與世界各地的醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士、政府和社區(qū)合作，支持世界各地的人們能夠獲得更為可靠和可承付的醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)。這與輝瑞作為一家世界的創(chuàng)新生物制藥公司的責(zé)任是一致的。160多年來，輝瑞一直努力為人們提供更好、更優(yōu)質(zhì)的服務(wù)。如需了解更多信息，請登錄www.pfizer.com。

披露聲明：本新聞稿中所含信息為截止2018年6月7日的信息。不管是由于新信息、未來事件還是進展，輝瑞一概不承擔(dān)對前瞻性聲明進行更新的義務(wù)。 本文包含新型腫瘤候選藥物talazoparib相關(guān)的前瞻性信息，包括可能的效益、以及可能造成實際結(jié)果與聲明中說明或暗示結(jié)果存在重大差異的巨大風(fēng)險和不確定性。風(fēng)險和不確定性包括：滿足臨床研究預(yù)期開始和完成日期、監(jiān)管提交日期的能力，以及不利研究結(jié)果的可能性，包括不利的新臨床數(shù)據(jù)和現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)的額外分析；導(dǎo)致臨床試驗數(shù)據(jù)與此類陳述中表達(dá)或隱含的內(nèi)容存在較大差異的風(fēng)險；臨床試驗數(shù)據(jù)可做不同的解讀，即使我們認(rèn)為數(shù)據(jù)足以支持的候選藥物的安全性和/或有效性，監(jiān)管部門可能不同意我們的意見，可能要求額外的數(shù)據(jù)，或者可能會完全拒絕審批；監(jiān)管部門是否會滿意我們臨床研究的設(shè)計和結(jié)果，是否以及何時可以向任何監(jiān)管部門提交talazoparib或任何其他腫瘤產(chǎn)品的新藥申請，talazoparib申請是否及何時可能被FDA、歐洲藥品管理局和日本醫(yī)藥品醫(yī)療機器綜合機構(gòu)批準(zhǔn)，這將取決于這些監(jiān)管部門對所提交的有效性和安全性的全部信息所提示的獲益-風(fēng)險分布所做的評估；如果獲批，監(jiān)管機構(gòu)對可能影響talazoparib上市或商業(yè)潛力的有關(guān)標(biāo)簽和其他事宜的決策；以及競爭發(fā)展。

有關(guān)風(fēng)險和不確定性的進一步說明，可參閱截至2017年12月31日財年的輝瑞10-K表格年度報告，以及其隨后的10-Q表格報告，其中包括標(biāo)題為“風(fēng)險因素”和“可能影響未來結(jié)果的前瞻性信息和因素”的內(nèi)容，以及隨后的8-K表格報告，上述所有均已提交給美國證券交易委員會（SEC），并發(fā)布于www.sec.gov 和www.pfizer.com。

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注：本文譯自總部新聞稿，僅供參考，原文請見

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